从近二年来已经发表或即将发表的文献来看,猫繁殖和呼吸综合征的研究已经取得了一些极为显著的进展。 猪繁殖和呼吸综合征(prrs)在对
养猪业造成显著经济损失的疾病中一直名列前茅。美国
养猪业已经清楚地认识到,这一疾病是对经济具有最大影响的传染病。 随着越来越多地从细胞培养中诊断性分离到prrs病毒,或者通过其它技术检测到该病毒,人们越来越认识到prrs毒株的遗传/抗原 多样性。遗传排序已经成了临床诊断中的常规工具。对于可能生存于一个
猪场中的prrs毒株进行遗传性分析,已经成为习惯性做法了。这导致了一些非常重要的发现,其中之一就是美国明尼苏达大学的研究小组明确鉴别出了美国中西部存在着欧洲基因型毒株;这一点,以前根据血清学证据也曾怀疑过,但从未得到过证实。那以后不久,加拿大又有一篇报告证实了这一情况。因此,现在北美和欧洲看来都有大量地区在同一地存在两种截然不同血清型的prrs病毒(仅仅具有一部分交叉保护力)。这对于生物药品厂选择疫苗毒株来说具有巨大意义,但同时对于血清诊断盒的应用也有很大意义。现在比以往任何时候都更加重要的是,要仅仅使用那些能以同样敏感度检测两种类型prrs病毒的诊断盒。笔者所在实验室的未发表结果(与美国pic合作)表明,世界各地的商品诊断盒在这一方面有严重缺陷(osorio和torremorr ll,未发表)。 此外,人们明显关注的一个问题是,存在于同一地区的北美血清型和欧洲血清型之间可能发生重组从而产生新的prrs病毒变种。然而,最近vugt等的一篇文章认为这一可能性不太大;他们认为,至少在体外条件下,二个北美株之间或二个欧洲株之间发生重组的可能性也比北美株和欧洲株之间重组的可能性大一万倍。所以,prrs病毒的rna重组可能优先发生在两个具有高度相似性的亲本株之间。 prrs的诊断,导致人们认识到,同一
猪场中可同时存在遗传性不同的毒株。这些不同的毒株危害各个不同的生产阶段,看来这代表了病毒相互独立的引进,而不是代表病毒的重组或突变。这一情况对于疫苗效力的意义以及对于驯化
种猪适应于地方流行每株的意义如何,是还有待于解决的问题。 在prrs病毒的分子生物学方面,近年来最显著的进展是prrs病毒基因组的传染性克隆的成功,以及将该技术应用于对prrs病毒在宿主细胞内生活周期的研究之中。传染性克隆,被认为是产生遗传改变的新弱毒疫苗的关键。这一遗传逆转技术仍然必须面对的巨大挑战是开发一种稳定的“标记”(differentia)活疫苗. 当前这些疫苗在prrs防制中的应用尽管仍有争议,但人们已普遍接受了这样的看法:只有这些弱毒活疫苗能够(至少在一定程度上)有效地用于抵抗prrs异源野毒株的感染。关于灭活苗效力的具有说服力的数据尚有待于寻找。然而,近年来在有关prrs病毒的文献中,最具影响力的与疫苗有关的问题,也许就是弱毒表型的稳定性和毒力是否会逆转的问题。丹麦兽医病毒研究所已经提供了明确的证据,表明当前这一代prrs弱毒活菌病毒可在猪群中传播并且逆转成为强毒表型。这进一步强调了需要研制更有效、更安全的prrs疫苗。 federicozuckerman博士与笔者所在研究室合作进行的研究,证实了prrs特异性免疫应答的特点在于:宿主的免疫应答中,无论在体液免疫还是细胞免疫方面都可见到的不寻常的延迟性。产生prrs病毒特异性γ一干扰素的细胞,其对于感染的应答至少要在感染后4周时才达到可检测到的水平。同样,体液免疫应答的特点是:较早就出现大量的prrs特异性抗体,但至少要到感染后3或4周时抗体才具有中和活性。 我们决定通过对妊娠母猪进行被动免疫以研究prrs抗体在抗感染保护性免疫力中所起的作用。一群头胎妊娠母猪接受了来自prrs感染恢复期高免猪的免疫球蛋白,这些母猪得到了抗繁殖障碍的充分保护,判断标准是这些母猪所产
仔猪在15日龄断奶时的成活率达到了95%。另一方面,在相应的对照组,6头母猪接受了抗伪狂犬病免疫球蛋白,结果发生了明显的繁殖障碍,
仔猪断奶时成活率仅为4%。被动传递prrs免疫球蛋白,除了能保护妊娠母猪不发生临床繁殖疾病以外,还预防了病毒对母猪的感染,并阻止了病毒的垂直传播,具体表现为母猪的血液和组织中完全不存在传染性prrs病毒并且其
仔猪也未受感染。总而言之,这些结果表明,prrs免疫球蛋白能传授抗prrs病毒的保护性免疫力;此外,这些免疫球蛋白能提供体内杀毒免疫力。这些结果具有巨大意义,因为: 1.在对prrs病毒的研究中,第一次确定了充分明确的保护性免疫力相关物(即抗体); 2.在迄今为止发表的所有的免疫方法或保护方法研究中,我们的结果构成了最令人信服的抗prrs病毒所致经胎盘繁殖障碍的保护力试验; 3.这些数据提出了非常令人激动的可能性:抗体本身可被用作免疫预防工具,可以用来对受到感染高度威胁的猪提供即时的保护,就象血清或抗体在许多人的和家畜的传染病中用作预防或治疗的工具那样。 根据许多临床观察和实验观察的结果,总是可以怀疑prrs病毒可在受感染的猪中引起免疫抑制,从而提高感染猪对继发性细菌感染的敏感性。然而,用prrs病毒来再现免疫抑制的实验一直极为困难,在最好的情况下其结果也是有争议的。mccaw等现已在机体水平上提供了明确的证据表明,在子宫内受到感染的
仔猪,出生时就有病毒血症,这些
仔猪对0型猪链球菌感染非常敏感。这表明prrs病毒的子宫内感染可用作有用的模型来研究prrs病毒和
仔猪并发细菌感染之间的联系。同样,thanawongnuwech等在细胞水平上提供了证据 prrs病毒对肺部血管内巨噬细胞的破坏,导致了感染猪对猪链球菌感染的敏感性提高。 美国明尼苏达大学的研究人员发表了许多资料,清楚地说明了一些“非猪”因素在prrs病毒在现场传播中的作用。在机械传播方面,otake、doe等证实,prrs敏感猪接触被prrs病毒污染的衣物和鞋子就会受到感染。注射本身也可传播病毒,尤其是针头和注射器接触了带毒猪后。有趣的是,他们还显示了,蚊子也能将prrs病毒从带毒猪机械性地传播给敏感猪。一个重要的机械传播媒介是工作人员抓过猪的手,用商品肥皂和温水洗手可很容易地减少手上的病毒。在有争议和难以捉摸的气源性传播方面,明尼苏达大学的上述同一些研究人员最近明确显示,这是不大可能发生的。他们将大量实验感染的猪饲养于一家自愿参试
猪场的现场条件下,将哨兵猪密集饲养并使之直接接触猪舍通风系统排气口的空气,结果prrs病毒并没有成功传播给哨兵猪。
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