熊华东，刘炜，许名辉，赵振华，姜海

副猪嗜血杆菌病是由副猪嗜血杆菌(Haemopldlusparasuz3；，HPS)引起的一种重要呼吸道传染病，可以引起猪的传染性多关节炎、多浆膜炎。早在1910年，德国学者Glasser就发现了副猪嗜血杆菌与猪的多发性浆膜炎和关节炎之间的联系。此后，在大量从临床病料中分离细菌的基础上，人们对副猪嗜血杆菌的研究逐步走向深入。副猪嗜血杆菌属于巴斯德菌科嗜血杆菌属，是一种多形态、非溶血性、不运动、NAD依赖型、革兰氏阴性细小杆菌。无芽孢，兼性厌氧。它主要侵害2周龄至2月龄猪，特别是以5～8周龄的断奶仔猪最为易感，多见散发，呈地方性流行，该病原菌分l5个血清型，但以4、5和13型发生最为常见。发病率一般在10％～l 5％，严重时死亡率可达到50％。主要临床症状表现为咳嗽，呼吸困难，消瘦，跛行和被毛粗乱；主要剖检病变表现为胸膜炎，心包炎，腹膜炎，关节炎和脑膜炎等。

随着世界养猪业的发展，该病已成为全球范围内影响养猪业的典型细菌性疾病。由于饲养技术的调整以及新的呼吸系统综合征(PRDC)，使得该病日趋流行，危害日渐严重。近年来，随着养殖水平的提高，副猪嗜血杆菌在我国各猪场引起多发性浆膜炎和关节炎的报道屡见不鲜，山东、河北、河南以及北京、黑龙江、辽宁、湖南、宁夏、湖北、上海、福建等省市均有发生并分离出副猪嗜血杆菌，其损失相当惨重，已成为危害养猪业较严重的细菌性疾病之一。头孢喹诺(celquinome)是动物专用的第1个第4代头孢菌类抗生素，其抗菌谱广，抗菌活性强，又名头孢喹眯或头孢喹肟，化学名称为(6R一7R)-7-[(2一氨基一4一噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3一[5，6，7，8一四氢喹啉基甲氧]-8一氧代5硫杂一1一氮杂双环[4．2．0]辛一2烯2甲酸，分子式为C₂₃H₂₄N₆₅S₂，分子质量528．60 ku。

头孢喹诺的抗菌作用机理是通过竞争细菌的肽合成酶，即青霉素结合蛋白(penicillin bindinproteins，PBPs)抑制细胞壁的黏肽合成，造成菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌内，使细菌胀、破裂、死亡；促发自溶酶活性，使细菌溶解。头孢喹诺的抗菌谱很广，对大多数革兰氏阳性(G+)菌和革兰氏阴性(G-)菌都有很强的杀灭作用。尤其对金黄色葡萄球菌、链球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌属的成员都有较低的抑菌浓度，另外对耐青霉素的葡萄球菌和肠球菌有活性。

对分离的各种G+菌、G-菌的MIC值均较小，其动力学特点优良，吸收快，达峰时间短，生物利用度较高，可以在肺、乳腺等组织达到较高的组织浓度。头孢喹诺毒性低，在动物的可食性组织中残留较少；国外已广泛应用于猪呼吸系统感染的临床治疗，有效的使用该药对副猪嗜血杆菌病、猪支原体病及猪链球菌病有较好的疗效。我们在体外药敏试验的基础上，利用副猪嗜血杆菌建立了猪呼吸道病人工感染模型，对郑州联美利华生物技术有限公司生产的头孢喹诺进行了疗效比较试验。

1 材料与方法

1．1药物和试剂

头孢喹诺，中试产品，批号20071108，购于郑州联美利华生物科技有限公司；阿莫西林、氟苯尼考，购于西安某制药有限公司；药敏纸片购于北京天坛生物制品厂；巧克力平板培养基由郑州安图生物制品有限公司提供；x因子购于0XOID公司。

1．2菌液制备

副猪嗜血杆菌由河南农业科学院畜牧兽医研究所保存，冻干菌种开启后，接种于含NAD(酰胺腺嘌呤二核苷酸)的牛心脑浸液液体培养基中，于37℃、l00 r／min摇床培养18 h后，用牛心脑浸液培养基稀释，平皿计数，根据计数结果决定用菌量。

1．3药敏试验

将制备好的菌液，用灭菌棉签均匀涂布于巧克力平板上，贴上阿莫西林、氟苯尼考、头孢喹诺药敏纸片，37℃培养24h，观察结果。

1．4实验动物

健康杜洛克、长白、大白三元杂交仔猪，8周龄，体重20 kg左右，未曾接种猪胸膜肺炎放线杆菌疫苗。从实验猪中随机选取5头，进行鼻腔黏膜采样、副猪嗜血杆菌分离，并用标准血清做玻片凝集反应，确认无胸膜肺炎放线杆菌感染，并且于试验前观察l周，选健康者用于本试验。

1．5人工感染与治疗

将50头实验猪随机分为5组，每组l0头。第1组为正常对照组不攻毒、不给药；第2组为阳性对照组攻毒、不给药；受试药物组在攻毒后分别肌肉注射50 mg／kg的药物进行治疗。正常对照组以外的其他4组猪，用副猪嗜血杆菌菌液进行人工感染，每头猪经静脉接种2 mL菌液，含菌量为1×106 cfu／mL。接种后随时观察，当猪呼吸困难、精神沉郁、体温升高，平均升高1．5～2℃时，开始给第3组至第5组猪肌肉注射给药治疗，连用7 d。

1．6结果评价指标

1．6．1治愈率试验期间，用药猪临床症状消失，精神、食欲、体温、呼吸等恢复正常，增重接近或超过空白对照组的均属治愈，根据各组动物治愈数计算治愈率。

1．6．2显效率试验期间，用药后感染猪的咳嗽、呼吸困难、体温升高等症状与阳性对照组相比明显减轻的猪只均判定为显效，根据每组动物中的显效数计算其显效率。

1．6．3有效率治愈的猪及用药后感染猪的咳嗽、呼吸困难、体温升高等症状与阳性对照组相比明显减轻或消失的猪只均判定为有效，根据每组动物中的有效数计算其有效率。

1．6．4无效率试验期间，用药后临床症状未见减轻或消失以及死亡的猪只均判定为无效，根据每组动物中的无效数计算其无效率。

2结果

经药敏试验，阿莫西林严重耐药，抑菌圈在9 mm以下；氟苯尼考中度敏感，抑菌圈在9～13 mm；头孢喹诺的抑菌圈在26mm以上。

感染组猪于接种后7 h，开始出现挤堆、精神不振、嗤鼻；至接种后24h，出现流鼻涕，打喷嚏，被毛粗乱；接种后120 h，表现嗤鼻、挤堆、被毛粗乱、精神萎靡、消瘦、眼结膜发绀、水肿、站立不稳、跛行、厌食，其中有的仔猪腹泻、发抖、呼吸困难，呈腹式呼吸，出现体温升高在40℃以上等变化。对照组体温在38．5～39．5℃，无任何异常临床表现。经尸体剖检可见肺表面附有大量灰白色纤维素性渗出物，肺呈暗紫红色；支气管腔内可挤压出炎性渗出物。心包膜与心脏粘连，心外膜与胸壁粘连，心外膜上附着大量纤维素，呈绒毛状，心包液增多、混浊。全身淋巴结不同程度肿大、灰白色，切面湿润。脾脏、肝脏被膜上附有灰白色脓性纤维素。小肠肠壁充血、水肿，肠腔内有灰白色糊状内容物，混有气体。脑膜血管充血、水肿。腕关节、跗关节肿大，关节腔内渗出大量纤维素性液体。

阿莫西林和氟苯尼考的有效率分别为50％、90％，而头孢喹诺的有效率为l00％，说明头孢喹诺对副猪嗜血杆菌病有很好的治疗效果(见表l)。

3讨论

3．1 头孢喹诺的药效

头孢喹诺的有效率、治愈率都比较满意，治愈后观察，猪发育较好，无不良后果。与头孢喹诺注射液相比，阿莫西林、氟苯尼考注射液的治疗效果相对不好，其原因据推测可能与临床用药不规范、长期使用过大剂量导致细菌产生耐药性有关。头孢喹诺是第4代动物专用头孢类药物，对革兰氏阴性菌和阳性菌有很好的效果，抗药性、耐药性都很低，在生产过程中采用缓释包被技术在病猪体内可保持长而有效的药物浓度，在临床治疗上表现出很好的效果。

3．2副猪嗜血杆菌病的防治

近年来由于免疫抑制性疾病一蓝耳病、圆环病毒感染等对猪群不同程度的侵袭，使猪的免疫力、抵抗力严重下降，疾病的混合感染现象十分普遍，猪副嗜血杆菌作为继发、并发感染出现使猪场的损失加大，要有效地防治猪副嗜血杆菌病的暴发，需要我们改善猪群饲养管理及环境卫生的同时，选择有效的药物对猪群进行常规的预防保健和用血清型合适的疫苗进行有效防疫是至关重要的。对于副猪嗜血杆菌病的防治，猪场平时防疫措施的基本原则是防止引进传染源、切断传播途径和提高猪群的抵抗力。贯彻自繁自养、全进全出、彻底消毒的方针。治疗采用的抗菌药物有很多，如青霉素、头孢菌素类和氟喹诺酮类(氧氟沙星、恩诺沙星)以及强力霉素和土霉素等。我们采用的头孢喹诺，效果显著，从治愈率、有效率上表现出明显的优势。

摘自《猪业科学》.-2009，（2）.-73~75

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