郁杰，葛竹兴，邢晓玲，洪伟鸣，王妲妲

仔猪大肠杆菌病是危害仔猪较严重的传染性疾病之一，给养猪业造成重大经济损失，严重影响养猪业的发展。临床上常用庆大霉素、土霉素等抗生素进行治疗。虽然抗生素具有较好的疗效，但由于易产生耐药性及畜产品药残容易超标等原因，影响治疗效果和危害人体健康。为此，应用中药替代抗生素，解决耐药性和药残问题，从而达到防治疾病的方法越来越受到国内外的重视。仔猪痢清口服液是根据中兽医学理论和中医药理论在现代药学上的应用原理，由黄连、白头翁等8味中药制成的纯中药复方制剂，经临床试用于防治仔猪大肠杆菌性腹泻，结果表明它具有良好的防治效果。为了进一步了解其安全性，为临床安全用药提供科学依据，根据《兽药试验技术规范汇编》中有关急性毒性试验的要求，进行了本实验。

1材料与方法

1．1试验动物ICR小白鼠120只，体重为(20±2)g，雌雄各半，购于扬州大学比较医学中心。

1．2试验分组随机分成l2组，每组l0只，雌雄各半。给药前禁食l2 h，但不禁水。

1．3 药物仔猪痢清口服液是由黄连、白头翁等8味中药制成的纯中药复方制剂(0．5 g／mL)，由江苏省动物药品工程技术研究开发中心自行研制。

1．4给药方式

1．4．1 灌胃取7组上述试验动物，其中1～6组为试验组，第7组为对照组，根据预备试验的剂量，分别以15．95、19．60、24．13、29．67、36．50、45．00mL／kg·BW等6个不同剂量组进行灌胃，对照组按45．00 mL／kg·BW给药生理盐水。连续观察7d，记录给药后的临床症状和死亡情况，并对死亡小鼠作剖检，记录主要脏器的病理变化。

1．4．2腹腔注射取5组上述试验动物，其中1～4组为试验组，第5组为对照组，根据预备试验的剂量，分别以l0、12、14．4、17．3 mL／kg·BW等4个不同剂量组进行腹腔注射给药，对照组按l7．3mL／kg·BW给药生理盐水。连续观察7 d，记录给药后的临床症状和死亡情况，并对死亡小鼠作剖检，记录主要脏器的病理变化。

2结果

2．1 灌胃法急性毒性试验结果小剂量组给药后小鼠经短暂休息和调整，均能恢复正常活动，给药当日采食量稍显下降，次日恢复正常。最大剂量组灌胃后小鼠出现静伏不动，集聚在一起，活动较少，呼吸急促，采食量下降等症状，2 d后症状明显好转。给药0．5 h后45．00 mL／kg·BW剂量组死亡雄性小鼠2只，对死亡小鼠作剖检后结果显示，死因是灌胃不慎，药物进入胸腔，引起肺功能障碍所致。整个试验过程中未出现小鼠典型的中毒症状，死亡小鼠的主要脏器均无明显病变。对照组小鼠未见死亡和其他异常。整个试验观察为期l周，试验结果详见表l。

2．2腹腔注射法急性毒性试验结果经腹腔注射给药后小鼠表现出静伏不动，集聚在一起，活动较少，采食量下降等症状，次日症状好转。其中12．0mL／kg·BW剂量组1只小鼠经注射后出现异常，表现出行动迟缓，后肢不能正常活动，行迹中有明显血迹，给药后约1 h死亡。对尸体作剖检后结果显示，因操作不慎，针头刺穿肝脏后致死。对照组小鼠未见死亡和其他异常。整个试验过程中未出现中枢神经系统等毒性不良反应，整个试验观察为期1周，试验结果详见表2。

3讨论

3．1该复方制剂中的每味药材在药典中均有收录，且无毒。正式试验前的预备试验表明，该制剂不易达到急性毒性试验要求动物死亡的剂量。所以正式试验时主要观察最大剂量的试验结果。

3．2 因灌胃量和腹腔注射量较大，造成小鼠明显的胃肠功能紊乱，所以小鼠表现出静伏不动，集聚在一起，活动较少，呼吸急促，采食量下降等症状。随着观察时间的推移，情况逐渐好转，并在2 d后明显恢复正常活动。

3．3对死亡小鼠进行剖检后未见心、肝、脾、肺、肾的病理变化，综合给药过程中遇到的困难，故推断为操作不慎导致的死亡。

3．4急性毒性试验是评价药物安全性的重要指标，本文通过经口和注射给药的急性毒性试验观察了仔猪痢清口服液的毒性。灌胃给药的最大剂量已达22．50 g／kg(生药)，腹腔注射给药的最大剂量已达8．65 g／kg(生药)，结果显示没有对小鼠造成任何可见的毒性反应，根据《兽药试验技术规范汇编》的结果评定标准，应判为实际无毒。所以仔猪痢清口服液在临床上的使用是十分安全可靠的。

摘自《中国兽药杂志》.-2009，（3）.-29~30

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