一、抗生素添加剂的历史

抗生素是微生物或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类代谢物，以及用化学方法合成或半合成的化合物，对许多其它微生物(如细菌、真菌、立克氏体、支原体和衣原体等)有抑制作用或杀灭作用。抗生素用于饲料添加剂的历史要追溯到上个世纪的40年代，Storsad和Jukes博士在研究维生素8₁₂时意外发现抗生素对动物的生长有明显的促进作用，从此抗生素正式进入了饲料添加剂的行列。到了上个世纪50年代，亚治疗水平的抗生素饲料添加剂逐渐广泛的用于动物饲料中，用以促进动物生产性能的充分发挥，预防病菌感染，尤其在当动物处于亚临床疾病状态时仍可维持其保持较好的生产性能。经过半个多世纪的发展，饲用抗生素添加剂已经相当普遍，抗生素添加剂对全球畜牧业尤其是集约化畜牧业的发展作出了十分巨大的贡献，至今在养殖生产中仍没有一种饲料添加剂可以完全替代。

二、抗生素添加剂的作用机理

抗生素饲料添加剂对动物的生长促进作用十分明显，而且已为生产实践充分证实。但是抗生素饲料添加剂促进动物生长的作用机理却一直都不为人们所知，至今仍没有彻底搞清。近年来，人们对抗生素饲料添加剂作用的机理进行了广泛而深入的研究。在1955年Coates等证实，口服抗生素对无菌动物没有生长促进作用，而且许多促生长作用明显的抗生素都不能或很少为肠道所吸收。据此，人们猜测抗生素的生长促进剂作用可能与动物肠道菌群的关系有关。

正常的胃肠道菌群是动物正常生长发育所必需的。胃肠道菌群可以阻止病原菌和其他非固有细菌在胃肠道定植；胃肠道菌群可以刺激肠发生宿主防御，包括形成粘液层、单细胞层以及固有层，在上皮构成免疫细胞系统；胃肠道菌群分泌的营养物(如，短链脂肪酸、氨基酸以及vB和VK等)可以为宿主所利用。因此就动物生产而论，建立对动物健康和生长发育最适宜的菌群是十分重要的，生产中我们可以人为调控胃肠道菌群以获得所期望的最适宜菌群。在饲料中添加非治疗剂量的抗生素就可以做到这一点。

抗生素作为饲料添加剂其主要作用机理是可以抑制肠道内微生物的生长和活性，抑制肠道微生物产生氨、酚类、芳香族化合物及胆酸的生物学转化等不利于生产性能发挥的代谢产物，同时还可预防亚临床状态的肠道炎症，保证肠壁通透性良好，并促进肠壁血液对营养物质的吸收，从而达到促进动物生产性能的作用。

除了与动物肠道菌群关系相关的猜测外，还有几个假设也可能与抗生素的促生长作用机制有关：(1)抗生素添加剂通过抑制细菌脱羧和脱氨酶的合成改善了对营养物质的保护，尤其是氨基酸；(2)抗生素添加剂可以保护水溶性维生素，尤其是那些在日粮中浓度有限的维生素，从而达到节约抗生素的效果；(3)经抗生素处理的动物肠道壁更薄，可增加消化物的吸收，提高饲料效率。

三、抗生素添加剂的局限性

一直以来，任何一种新药新方法的诞生，让人们在获益的同时也伴随着一定的风险，抗生素添加剂的应用也如此。自其开始应用于饲料添加剂，其安全眭问题始终是人们关注的焦点。尤其是上个世纪50年代末期，日本首次发现细菌抗药性病例以来，抗生素作为饲料添加剂在动物生产中的使用便引起了人们普遍的争论。许多国家陆续推出一些法律法规规范抗生素添加剂的使用，欧盟等甚至禁止在畜禽饲料中添加抗生素。

到底是否应该禁用抗生素添加剂?

支持禁用抗生素添加剂者认为，抗生素作为添加剂用于动物饲料可导致以下几个问题：

(1)使病原菌产生耐药性。虽然产生耐药性的细菌只属于极少数，但由于细菌数量大，繁殖快，仅需数年或者数月就可造成抗菌株的扩散蔓延。细菌耐药性产生的原因，目前研究仍无法充分证明是由于抗生素饲料添加剂引起，但大肠杆菌、葡萄球菌、沙门氏菌等过去并不严重或较少发生的细菌病，现已成为家禽的主要传染病，这与长期滥用抗生素不无关系。

(2)在机体内残留，造成人和动物的免疫力下降。畜禽摄人大量抗生素后，会分布到淋巴结、肾、肝、骨骼等各组织器官，动物机体的免疫能力被逐渐削弱，从而慢性疾病增多且频频复发，还会导致

抗原质量降低，直接影响免疫过程，对疫苗接种产生不良影响。长期使用，特别是滥用，会造成抗生素在机体的残留量增加。药物在机体内残留，一方面可能诱发产生耐用药菌，另一方面残留的抗生素又降低了防疫疫苗的免疫效果，为控制疫病的发生埋下隐患。有研究表明，在低剂量的抗生素环境中，病菌耐药性的上升速度反而更快。如果人类长期食用含有抗生素残留物的肉制品，就会致使体内病菌耐药性上升，一旦耐药病菌出现，就几乎不可能消灭。

(3)易产生内源性感染或者二重感染。虽然抗生素都有自己的抗菌谱，但也会抑制或杀死体内的有益菌群，尤其大量、长期连续使用抗生素后，造成机体内菌群失调，潜伏的对抗生素敏感性差的菌群

趁机大量繁殖，同时也为体外微生物的侵入繁殖创造了条件，从而使微生态平衡遭到严重破坏而引起内源性感染和病原菌的交叉感染。

反对禁用抗生素添加剂者则认为，禁止抗生素饲料添加并不会改变动物使用抗生素进行治疗，而且会导致治疗使用的抗生素用量增加，并使动物福利受到影响，无论是从环保还是可持续发展的角度出发，禁止动物使用抗生素饲料添DIIN对人类都是不利的。近些年，人们开始用定量的风险分析来评估动物使用抗生素对人类健康造成的风险。现在定量风险分析已经可以应用于抗粪肠球菌的维吉尼亚霉素和共杀素等(Hurd等人2004)。这些分析表明，食品动物使用抗生素添加剂给人类带来的风险小得几乎可以忽略。如果禁用其中的某一种抗生素反而不会给人的健康带来任何好处。

四、抗生素添加剂的合理应用

从上述利弊的分析和近年欧盟等发达国家的做法看，抗生素添加剂使用的关键是合理应用。抗生素添加剂的合理应用应注意如下几点：

(1)抗生素类添加剂的正确选用。各类抗生素都有其相应的适应范围，生产中应选择对病原微生物高度敏感、抗菌作用最强或临床疗效较好的使用，还应全面考虑动物的种属、年龄、性别等对抗生素作用的影响，选择适宜的抗生素、适宜的剂型、选择正确的给药途径、剂量与疗程等。尽量选择安全性较高、无致突变、致畸变及致癌变等副作用，残留较低的抗生素品种。。

(2)抗生素的联合使用。抗生素的联合使用(如，抗生素之间配合使用、抗生素与饲用微生物联合或配伍使用、抗菌剂与有机酸联合使用、抗菌剂与高铜配合使用等)能扩大抗菌谱，增强抗菌作用。抗生素联合应用的物质必须选择与抗生素问有相加或协同作用的，不能有拮抗作用。联用抗生素虽然增强了抗菌作用，但抗生素的残留量增大，病原微生物的抗药性增强及微生物平衡体系破坏加重，因此不提倡联用抗生素，应多用其他物质与抗生素联用。

(3)选择科学的用药方案。在同一环境中连续使用同一抗生素易产生耐药性，作用效果降低。好的作用效果离不开科学的用药方案。常用的用药方案有轮换用药、穿梭用药以及综合用药等。轮换用药是使用一种抗生素一定时间后，轮换使用另一种抗生素，一般应有几种以上的药物轮换，注意轮换的药物相互之间不能有交叉耐药性；穿梭用药是在动物的不同生长阶段应用不同的药物；综合用药就是在动物的不同生长阶段应用不同的药物，一定时间后再分别换用其它药物，就是轮换用药和穿梭用药的综合。应根据动物和药物的不同选择适合的用药方案。

(4)注意抗生素的使用期限及停药期。应严格控制抗生素的使用时间，不宜过长。各种抗生素在动物体内都有一定的停留时问，而且在动物各个组织中的停留时间也不相同。应严格遵守抗生素停药期的规定，使动物产品中抗生素的残留降低到允许的范围之内，保证食品的健康和安全。

(5)抗生素添加剂与饲料的混合应均匀。一般每吨饲料中抗生素添加剂的使用剂量只有几克至几十克，因此，使用前要按工序进行逐级稀释预混，使药物在饲料中混合均匀，保证其均匀地发挥作用效果，避免因混合不均匀而导致药物中毒、药物残留超标的发生。

五、抗生素添加剂替代品的研究

抗生素在畜禽养殖中发挥过的巨大作用为人们所承认，但其负面作用不容忽视，随着人类生活水平的不断进步，人类迫切需要一种可以提高畜禽生产|生能又不损害人类身体健康的绿色添加剂，于是开发绿色、无污染、无公害、无药物残留的抗生素替代品成为目前的研究热点。

目前，我国开发出的抗生素替代品有很多，如酶制剂、微生态制剂、有机微量元素螫合物、寡聚糖、糖萜素、酸化剂、中草药制剂等，均取得了较好的应用效果。

益生素又称活菌制剂或微生态制剂，是主要由乳酸菌、芽孢杆菌等微生物组成的复合活菌制剂，可在动物体内定居繁殖，其产生的乳酸和乙酸能降低消化道pH值，还可产生溶菌酶、过氧化氢等代谢产物从而抑制病原菌活性和繁殖能力，在肠道内形成微生态平衡，拮抗病原菌。此外，益生素在肠道内增殖后，与肠道菌群形成竞争，限制致病菌群的生存、繁殖，耗尽了病原菌赖以生存的某些必须营养成分，形成厌氧环境，使需氧致病菌失去感染力，还可以帮助机体消除致病菌排出的毒素和代谢产物，对于消化道感染疾病有良好的预防和治疗作用。

寡糖是由2个～l0个糖基通过糖苷键连接而成的、具有直链或支链结构的低聚物的总称。目前用作饲料添加剂的寡糖主要有：低聚果糖、半乳聚糖、甘露寡糖、半乳蔗糖、大豆寡糖等。寡糖因调节动物微生态平衡的作用与活菌制剂相似，常被称为化学益生素。寡糖能促进肠道有益微生物的增殖，同时又能抑制沙门氏菌及大肠杆菌等病原菌的增殖。还具有整肠和提高免疫能力、提高动物对营养物质吸收和饲料利用率等功能。

中草药在我国古代就已经开始作为饲料添加剂。中草药是天然物质，来源广泛，其有广泛的抗菌作用和协同作用，不容易出现耐药性，克服了抗生素的缺点。有些中草药本身就含有丰富的蛋白质、糖、脂肪、淀粉、维生素、矿物质和微量元素等，兼具药效和营养双重功能。有些中草药中所含有的多糖类、有机酸等可以增强机体免疫力，有加强免疫的作用。我国中草药资源丰富，取用方便；中草药应用经验丰富，具有很大的开发潜力。

六、展望

有研究表明，在未来的l0一20年内，抗生素添加剂的使用仍将在动物生产中占有重要地位。以后抗生素添DIIN的发展趋势将朝着高效、低残留的方向发展。生产应用中我们应该做到以下几点，提倡抗生素饲料添加剂的合理使用，并对抗生素添加剂的使用加以控制，尤其是一些人畜共用的抗生素应该严格的限用或者禁用；2．大力研发抗生素饲料添加剂的替代品；3．对食用动物严格控制休药期，并对抗生素残留进行严格检测。对抗生素添加剂的使用、生产、残留检测等等制定专业化和规范化的法律条文来管理和监督，饲用抗生素明天将会更加美好。

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