抗病毒药物是一类用于预防和治疗病毒感染的药物。在体外可抑制病毒复制酶,在感染细胞或动物体抑制病毒复制或繁殖,在临床上治疗病毒病有效的药物。病毒与细菌不同,缺乏自身繁殖的酶系统,因而它是细胞内寄生的微生物,依赖宿主细胞代谢系统进行生殖复制。抗病毒药通过抑制RNA,DNA病毒的复制而发挥抗病毒作用。而药物在对病毒产生作用的同时也作用于宿主细胞,从而产生毒性作用。因此,抗病毒药物主要有以下几种,下面分别进行阐述:
抗病毒细胞因子
病毒感染机体后,导致机体最初的也是最重要的反应是,刺激机体细胞产生各种各样的细胞因子。不同的细胞因子对决定病毒病毒感染的结局和疾病的表现起着重要作用。细胞因子按功能的不同可分为白细胞介素(IL)、干扰素(INF)、集落刺激因子(CSF)、趋化因子(chemokin)、生长因子(GF)、肿瘤坏死因子(TNF)等。其中在兽医临床最广的是干扰素和白细胞介素。
1、干扰素
干扰素是一种活性很强的生物制剂,其比活性为10个单位/毫克蛋白质。干扰素有α、β、γ三类和Ⅰ、 Ⅱ型即白细胞干扰素(α-INF)、纤维母细胞干扰素(β-INF)、免疫细胞干扰素(γ-INF)。前二者属Ⅰ型、后者属Ⅱ型,Ⅰ型与抗病毒作用有关, Ⅱ型则在免疫调节中起着重要的作用。干扰素并不直接作用于病毒,而是在未感染细胞表面与特殊受体结合,产生20余种细胞蛋白,其中抗病毒蛋白分别对病毒增殖各个阶段产生,另外,干扰素也可作用于免疫系统,增强免疫功能,产生免疫反应的调节作用,两者相互作用有利于病毒感染的减轻或解除。干扰素具有很广的抗病毒谱,可对同种和异种病毒均有用,并且对动物没有或很少的毒性,抗原性也很弱,因此可以反复应用,并且干扰素还有一系列的免疫调节作用和抗肿瘤作用,不仅能够抑制致瘤病毒所致的细胞转化。在兽医临床上,用于仔猪腹泻、仔猪传染性胃肠炎、猪瘟等。但是,干扰素必须在病毒感染的早期 ,也就是体内病毒尚未广泛散布和引起严重病变之前应用应用干扰素才能奏效,并且经常需要反复多次地使用。并且干扰素具有明显的种属特异性,也就是某种属动物细胞产生的干扰素只能保护同种属或非常接近种属的动物和细胞。
2、白细胞介素
白细胞介素是淋巴细胞、巨嗜细胞等细胞之间相互作用的介质,有IL-α、IL-β、IL-2-IL-18。应用较多的是IL-2。IL-2应用于防治牛疱疹病毒、牛白血病等。
抗病毒化学药物
1、焦磷酸化合物
磷甲酸钠是焦磷酸类似物,它与病毒在焦磷酸结合部位非竞争抑制疱疹病毒DNA多聚酶,抑制多种脱氧核苷三磷酸,兽医临床上用于防治鸡马立克氏病毒、猪伪狂犬病、牛乳房炎、牛传染性鼻气管炎、鸡传染性喉气管炎病等。
2、缩氨硫脲靛红-β-缩氨硫脲是痘病毒的一种强的抑制剂。也对某些腺病毒有效,主要干扰病毒密码子MRNA转译。在兽医临床上,可试用于防治鸡痘、猪痘、鸽痘、绵羊痘以及犬传染性肝炎,鸡包含体肝炎,火鸡出血性肠炎等疾病。
3、2-脱氧-D-葡萄糖(2-dG)及葡萄胺2-dG抑制许多细胞在细胞膜上成熟病毒的增殖。在兽医临床上用于防治兔的疱疹性角膜炎以及由牛传染性鼻气管炎病毒引起的犊牛角膜炎,对小牛地热呼吸道合胞病毒感染也有一些保护作用。
4、阿昔洛韦(无环鸟苷)是去氧鸟苷类化合物,其能干扰病毒DNA多聚酶,抑制病毒DNA的合成,抑制病毒的复制,也可在DNA多聚酶作用下,与增长的DNA链结合,引起DNA链的延伸终止。在兽医临床上主用于马疱疹病毒引起的结膜炎和角膜炎、禽和猫的疱疹病毒感染。
5、聚肌胞为干扰素诱生剂,有广谱抗病毒作用,兽医临床上,用于防治传染性犬肝炎病毒、兔病毒性出血症、疱疹性角膜炎、病毒性肝炎 等。
6、吗啉胍对流感病毒的增殖的各个阶段,有抑制作用,主要用于防治动物病毒性流感病毒、疱疹病毒性角膜炎等。
7、阿糖腺苷为嘌呤核苷同系物。其能抑制病毒DNA多聚酶,而阻断病毒合成,兽医临床上,主用于防治仔猪伪狂犬病、单纯疱疹病毒引起的角膜炎以及母牛乳头病毒损伤和马疱疹病毒。
8、 IgY即蛋黄中的免疫球蛋白。IgY是基本的但又是具最重要生物学功能,是中和病毒,抑杀细菌和毒素等抗病毒作用。目前,黄伟等率先研制成功精制鸡新城疫、鸡传染性法氏囊、鸡传染性支气管炎、鸭病毒肝炎、小鹅瘟等IgY,已经形成工业生产。
9、其他抗病毒药物有利福平、脱利普霉素、曲张链丝菌素、嘌呤霉素、防线酮、对氟苯丙氨酸等抑制病毒,但是毒性较大,很少使用。曲氟尿苷、丙氧鸟苷、碘苷等均有一定的抗病毒谱,在人医上有一定的应用,但是尚没有在兽医上使用。
此外许多中草药也对病毒有防治的作用。黄芪多糖已经成功用于鸡传染性法氏囊病毒病和禽流感病毒病的治疗。香菇多糖的作用与黄芪多糖相似,能降低鸡马立克氏病发病率。此外板蓝根、穿心莲、大青叶、鱼腥草、黄连、金银花、龙胆草等对鸡法氏囊病、鸡传染性支气管炎、鸡新城疫、鸡传染性喉气管炎、鸭病毒性肝炎、牛流感、禽流感、猪流感等有防治的作用。
抗病毒反义寡核苷酸药物
主要指反义寡核苷酸和核酶。二者的作用的分子靶标为核酸,具有很高的特异性。目前已有近十种抗病毒反义寡核苷酸药物如GEM-132、GEM-91、AR177、Fomvisen、ISIS2922等。现人医正进行临床实验,用于兽医临床还需要很长的一段时间。