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如何正确使用磺胺药

发布日期:2013年07月10日 来源:猪e网

感谢王老师写给我们这么好的文章

近年各地相继出现了一些以弓形虫、附红细胞体、猪瘟等混合感染的猪的传染病,经使用抗生素无效后,在专家的提醒下,人们才将目光投放到了磺胺药上。但对磺胺药的性质、特点及其药理作用,许多人还缺乏必要的认识和了解。因此,有必要在这方面多作些介绍。
    
(一)磺胺药的作用机理。磺胺药并不能直接杀死细菌,它的主要作用是通过竞争二氢叶酸合成酶,妨碍二氢叶酸的形成,从而使细菌的生长和繁殖受到抑制。因此,在代谢过程中需要二氢叶酸合成酶的细菌都可被磺胺药所抑制。病毒可以利用活体细胞复制自己,因此,磺胺药对病毒无效。
    
(二)磺胺药的抗菌范围。磺胺药的抗菌谱较广,能抑制大多数革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌。其中,高度敏感的有:链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等。磺胺药对葡萄球菌、产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、巴氏杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌以及少数真菌如林氏放线菌也有抑制作用。个别磺胺药还能选择性地抑制某些原虫,如磺胺喹恶啉(SQ)、磺胺二甲嘧啶(SM2)可用于治疗球虫感染,磺胺-6-甲氧嘧啶(磺胺间甲氧嘧啶,制菌磺,SMM)、磺胺-5-甲氧嘧啶(SMD)可用于治疗猪弓形虫病、猪水肿病等。磺胺药对螺旋体、结核杆菌完全无效;体外试验证明,磺胺药对猪丹毒杆菌无效;对金黄色葡萄球菌也基本无效;磺胺药对立克次氏体不但不能抑制,反而能刺激其生长。
    
(三)磺胺药的特性。胃肠道能吸收的磺胺药,如磺胺二甲嘧啶(SM2)、周效磺胺(SDM)、磺胺嘧啶(SD)等,内服后完全吸收的时间是不相同的,肉食动物一般需要3--4个小时,其他单胃动物需要4--6个小时,牛羊需要12--24个小时。磺胺药吸收入血液后,能分布到全身组织及体液,可用于全身感染。
    
胃肠道不易吸收的磺胺药,如磺胺脒(SG)、琥珀酰磺胺噻唑(SST)、酞磺胺噻唑(PST)、羟喹酞酰磺胺噻唑(OQPST,克泻磺)、酞磺胺醋酰(息拉米,PST)、酞磺胺甲氧嗪(PSMP),在肠道内保持较高的浓度,可用于肠道感染。
    
能吸收的磺胺药主要经肾脏排泄。磺胺药在体内代谢时可发生乙酰化,乙酰化后的磺胺药不仅失去抗菌作用,还具有磺胺药的毒性强度。因此,应用这类磺胺药时,常需要内服碳酸氢钠来碱化尿液,以提高其溶解度,减轻乙酰化磺胺结晶程度及其对泌尿道的损害。
    
磺胺药的钠盐,可以由肌肉、腹腔、乳室注入而迅速吸收,用于治疗全身感染;但绝大多数的磺胺药吸收后可以与蛋白质结合,不易透过屏障(如血脑屏障、血胸屏障、血睾屏障、血胎屏障),相比较而言,磺胺嘧啶钠(SD-Na)的蛋白结合率最低,是最容易透过血脑屏障进入脑脊液的磺胺药,所以脑部感染应首先选用磺胺嘧啶(SD)。
    
(四)磺胺药的临床应用范围。总结起来,磺胺药的主要临床应用是:“三道感染三种炎,炭疽败血巴氏杆菌。即:呼吸道、消化道、泌尿道感染,乳房炎、子宫炎、腹膜炎,炭疽、巴氏杆菌病、败血症等。
    
此外,磺胺药对球虫病、弓形虫病有较好疗效,对马腺疫、马坏死杆菌病、猪萎缩性鼻炎、兔葡萄球菌病、传染性鼻炎、传染性口炎、禽霍乱、鸡伤寒、禽副伤寒、鸡传染性鼻炎等均有一定疗效。
    
(五)磺胺药的配伍应用。磺胺药与抗菌增效剂三甲氧苄氨嘧啶(TMP)配伍应用,抗菌作用可增加数倍甚至数十倍,并可出现强大的杀菌作用,甚至对磺胺药有耐药性的菌株如大肠杆菌、变形杆菌、化脓球菌也有效。磺胺药与抗菌增效剂二甲氧苄氨嘧啶(DVD)配合,也有很好的增效作用,主要用于消化道感染。磺胺药与抗菌增效剂的配合比例为1∶5。用于全身感染时,一般用三甲氧苄氨嘧啶(TMP)与磺胺嘧啶(SD)配伍,用于消化道感染如球虫病、禽霍乱、鸡白痢时,可用二甲氧苄氨嘧啶(DVD)与磺胺-5-甲氧嘧啶(SMD)、磺胺喹恶啉(SQ)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺二甲嘧啶(SM2)等按1∶5的比例配伍。
    
磺胺药也常与抗生素配伍应用。严重的全身感染应首选抗生素,磺胺药只能作为次选药;磺胺药特别是复方增效磺胺制剂,能与多种药物如青霉素、四环素类、碳酸氢钠、氯化钙、氯丙嗪、维生素C、维生素B1、复方氯化钠溶液等产生配伍禁忌,用时需单独注射。
    
(六)临床上使用磺胺药应注意的几个问题
    
1.因为磺胺药的主要作用是抑制细菌代谢,且在浓度较低时就会失去作用,故用药应掌握这样的原则:首次使用突击量,然后使用维持量(即正常量),最后给予最小量,即第一次要使用突击剂量,以达到迅速抑菌的目的,然后给予维持量,待症状消失后,再给予2--3次最小量,以保持较长时间的药效,防止细菌反弹。
    
2.脓汁和坏死组织中含有可以被细菌利用的代谢物质,使磺胺药无法发挥抑菌作用,因此,用药前,一定要清除掉脓汁和坏死组织。
    
3.细菌容易对磺胺药产生耐药性,而一旦产生耐药性后,所有的磺胺药都会失去效果,这时要迅速更换使用其它抗菌药物。
    
4.磺胺药在体内维持有效浓度的时间有差别,因此,要注意用药的间隔时间。一般情况下,两次用药的间隔时间为:磺胺异恶唑(SIZ)6--8小时,磺胺甲基异恶唑(SMZ)、磺胺脒(SG)、琥珀酰磺胺噻唑(SST)、酞磺胺噻唑(PST)8--12小时,磺胺嘧啶(SD)12小时,磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺甲氧嗪(SMP)、磺胺二甲氧嘧啶(SDM)24小时,磺胺-6-甲氧嘧啶(磺胺间甲氧嘧啶,制菌磺,SMM)、磺胺-5-甲氧嘧啶(SMD)12--24小时。
    
5.临床上使用磺胺药不当时,可能导致不良反应,轻微的药物反应可自行恢复;严重的药物反应需提早预防,如控制磺胺药用药剂量和用药时间,用药过程中应增加供水量或注意使用碳酸氢钠以碱化尿液,幼畜并用两种以上磺胺药(如三磺合剂),肝、肾功能不全以及脱水、少尿、酸中毒、休克病畜使用磺胺药应慎重或禁用。出现严重的磺胺药中毒反应,要立即停药,静注碳酸氢钠、生理盐水或葡萄糖注射液,以促进磺胺药的排泄,同时,还要采取有效的对症治疗措施。发生过敏性休克时,可用肾上腺素进行抢救。
    
6.因为泌乳是磺胺药的主要排泄途径,所以,美国规定,泌乳牛禁用磺胺二甲嘧啶、磺胺溴甲嘧啶、磺胺乙氧嗪。日本也将磺胺喹恶啉、磺胺二甲嘧啶、磺胺-6-甲氧嘧啶列为动物性食品重点监控的药物。(山东省沂水县三十里职业中专,邮编:276407,王道坤)


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