摘要 规模猪场中存在着各种免疫抑制因素,引起猪的免疫抑制,导致猪群对抗原的应答能力下降,增加了猪的发病率和治疗难度,给养猪生产带来很大的经济损失。在此分析了引起猪免疫抑制的因素,包括病原微生物、某些药物、理化因素、营养性因素、应激因素、霉菌毒素、集约化生产、弱毒疫苗和疫苗佐剂等。关键词 猪;免疫抑制;免疫力;原因;防制 笔者在近些年的工作过程中了解到,目前猪群中各种疫病日益增多,病情日趋复杂,治疗难度不断增加,养猪业所受之威胁日益加大,其原因主要是猪群中普遍存在各种免疫抑制因素,引发了猪的免疫抑制,导致了猪群免疫力和健康水平下降,对疾病的易感性增高。本文主要分析引起猪免疫抑制的原因。
        1 病原微生物[ 1 ] 1. 1 猪繁殖与呼吸综合征病毒( PRRSV) PRRSV 能够选择性地在巨噬细胞中复制,并导致其数量减少,降低肺泡巨噬细胞的吞噬杀菌作用,还可通过产生一些有抑制淋巴细胞功能的细胞因子(cytokines) ,使淋巴细胞的功能受到短暂的影响,从而引起猪免疫功能下降。据李华,杨汉春等报道[2 ] ,猪群感染PRRSV 后,猪瘟疫苗的免疫应答受到严重抑制。Rossow等[324 ] 试验感染证实,各种年龄的猪接种不同的PRRSV 毒株,其病理变化主要在肺和淋巴结; Thanawongnwech 等[5 ] 研究结果表明,猪血管内巨噬细胞对PRRSV 极为敏感,表现为直接导致受感染的巨噬细胞对血液中异常颗粒物质的清除能力降低。同时对肺泡洗液检查,证实巨噬细胞数量明显减少。正常猪肺泡洗液巨噬细胞占所见细胞的95 %,PRRSV 感染猪则为50 %。 1. 2 猪圆环病毒2 型( PCV22) PCV22 主要侵入患猪肺脏、胸腺、脾脏中,致使循环B 细胞和T 细胞及淋巴器官中的B、T 淋巴细胞数量减少和萎缩,从而导致免疫抑制的发生; PCV 在巨噬细胞(PAM) 介导和分裂素诱导下,明显抑制淋巴细胞的增生,从而干扰正常免疫功能; PCV 还可诱导B 淋巴细胞凋亡,造成体液免疫无应答;PCV22 还可引起继发性免疫缺陷,发病或感染猪存在短暂的不能激发有效的免疫应答现象。 1. 3 猪肺炎支原体(Myh) 猪肺炎支原体破坏了呼吸道上皮的完整性,从而引起单核细胞流入细支气管和血管周围,刺激机体产生促炎细胞因子,降低巨噬细胞的吞噬和清除能力,而抑制性T 细胞的活动增强,导致呼吸道免疫力减弱,抗病力下降。 1. 4 猪流感病毒(SIV) 某些SIV 能引起猪的免疫器官严重损伤,淋巴细胞大量减少,还可导致B 细胞在外源性抗原刺激后所产生的免疫球蛋白的结构以及抗原反应性发生改变;某些SIV 能引起外周血T 淋巴细胞的转化率显著降低,并引起脾、胸腺及盲肠扁桃体的出血性变化,从而显著地抑制猪的细胞免疫功能。另外,SIV 主要侵袭猪呼吸道上皮细胞,并在此大量增殖,最终导致上皮细胞脱落、坏死以及肺部嗜中性粒细胞浸润,阻塞呼吸道并损伤肺组织。 1. 5 猪瘟病毒( HCV) HCV 对猪淋巴细胞和单核细胞有特殊嗜性,受感染的单核巨噬细胞功能的改变影响免疫系统,导致淋巴细胞衰减、T 细胞活性受抑制,并伴随淋巴器官和骨髓的衰退性变化。当猪感染猪瘟后机体免疫功能减退,体内常在寄生的巴氏杆茵、沙门氏菌借机大量繁殖,毒力增强而发生致病作用,而使猪瘟的病情复杂化,增加了死亡率。 1. 6 伪狂犬病病毒( PRV) PRV 感染猪时,病毒首先在鼻咽上皮和扁桃体内复制,并随这些位置的淋巴液扩散至附近的淋巴结,在单核细胞和肺泡巨噬细胞内复制并损害其杀菌和细胞毒功能,从而降低机体的免疫力。 1. 7 猪细小病毒病( PPV) PPV 主要集中在淋巴组织,在肺泡巨噬细胞和淋巴细胞内大量复制,损害巨噬细胞的吞噬功能和淋巴细胞的母细胞化能力,从而引起机体免疫力下降。 1. 8 非洲猪瘟病毒(ASFV) ASFV 可导致病猪外周血淋巴细胞减少和淋巴网状内皮组织细胞坏死。尽管尚未证明ASFV 能在T 细胞和B 细胞中复制,但其能在单核细胞和巨噬细胞内复制并损害其功能。 1. 9 胸膜肺炎放线杆菌(APP) APP 主要定居于扁桃体并粘附到肺泡上皮,可被肺泡巨噬细胞迅速吞噬或吸附并产生毒素,这些细胞毒素对肺泡巨噬细胞、肺内皮细胞及上皮细胞有潜在的毒性,降低肺泡巨噬细胞的吞噬杀菌作用, 引起免疫抑制。 1. 10 附红细胞体( Eperyt hrozoon) 附红细胞体导致机体红细胞的免疫粘附活性降低,红细胞免疫功能低下,外周血T 淋巴细胞总数减少,活性降低,细胞免疫功能低下,机体处于极度虚弱状态,抵抗能力下降。近年来的临床实践证明,附红细胞体容易和多种疾病混合感染,特别是附红细胞体容易和圆环病毒、猪瘟病毒混合感染,加重病情。 1. 11 猪弓形体( Toxoplasma gondi) 弓形体在宿主体内繁殖的过程中,大量的免疫细胞受到了弓形体的损害,破坏机体的免疫系统,最终导致免疫抑制。 1. 12 猪大肠杆菌( E. coli) 大肠杆菌产生肠毒素吸附并定居在肠道下部, 导致肠系膜淋巴结萎缩,淋巴细胞减少,破坏机体的防御机制,免疫应答减弱,使机体处于一种免疫抑制状态。
2 药物因素某些药物如庆大霉素、四环素、强力霉素抑制淋巴细胞的趋化性;磺胺甲基异�唑、四环素、强力霉素、先锋霉素抑制淋巴细胞的转化;氯霉素、利福平、强力霉素抑制抗体的产生;四环素、强力霉素、二性霉素B 抑制巨噬细胞的吞噬作用;维生素K3 、四环素、氯霉素、磺胺类药物抑制中性粒细胞的功能等, 从而影响免疫效果。糖皮质激素类药物如地塞米松、泼尼松、可的松等具有抗免疫作用;性激素如睾丸激素、雄激素等对免疫应答有抑制作用。
         3 理化因素某些重金属(如铅、镉、汞、砷) 、工业化学物质 (如过量的氟) 等可损伤淋巴细胞或巨噬细胞,干扰机体免疫系统正常的生理机能,过多摄入会使免疫组织器官活性降低,抗体生成减少;大量放射线辐射或大剂量紫外线照射动物可杀伤骨髓干细胞而破坏其骨髓功能,结果因严重损伤造血干细胞而导致造血功能和免疫功能丧失[9 ] ;某些化合物如卤化苯、卤素、农药等可引起免疫系统组织的部分甚至全部萎缩以及活性细胞的破坏,进而引起免疫失败;人医已证实苯酚类与甲醛消毒剂广泛频繁的应用对人类有明显的免疫抑制与致癌作用。
         4 营养性因素某些维生素(如复合维生素B、维生素C 等) 和微量元素(如铜、铁、锌、硒等) 是免疫器官发育及淋巴细胞分化、增殖、受体表达、活化及合成抗体和补体的必需物质,若缺乏或过多或各成分间搭配不当, 能诱导机体继发性免疫缺陷。
         5 应激因素当猪群处于应激状态(过冷、过热、拥挤、转群、混群、断奶、换料、打斗、创伤、饥饿、缺氧、限饲、长途运输、噪音和约束等) 时,可以使机体神经系统抑制, 肌肉松弛,胸腺出血,免疫细胞大量减少,肾上腺皮质机能降低,血浆类固醇水平提高,同时体内产生异常代谢产物(如热应激产生热应激蛋白) ,从而导致机体免疫功能的降低,不能够正常地产生相应的免疫反应,降低免疫效果。同时因蛋白质分解代谢增强,用于产生免疫球蛋白的原料相对较少,此时进行疫苗免疫时,抗体形成减少,体内抗体水平低下,不能达到预期免疫效果。 
         6 霉菌毒素中毒霉菌毒素不仅可使肝细胞的变性坏死、淋巴结出血水肿,严重破坏体内的免疫器官,引起机体严重的免疫抑制,还会抑制蛋白质合成,影响抗体产生, 并且能引起胸腺萎缩,吞噬细胞功能和补体产生能力下降。
         7 集约化生产集约化生产方式使猪的活动范围极大地受到限制,导致心肺功能减退;加之集约化生产中许多人为应激因素,无疑影响了免疫功能。
         8 弱毒疫苗的广泛应用已知PR、PPA 等弱毒疫苗会对猪体造成几周的免疫抑制。
         9 疫苗佐剂美国M. Hoogland 等人证实在PCV22 感染的早期(21 d) ,所有佐剂(油包水、氢氧化铝) 都会加重 PCV22 感染引起的淋巴组织缺损的严重程度;而在感染后35 d ,油包水佐剂仍可加重病损的程度。总之,目前猪的免疫抑制疾病发生非常普遍,不仅引起猪群发生原发性病原感染,造成繁殖障碍和严重的呼吸疾病,更为严重的是损害猪的免疫功能, 导致免疫耐受、免疫麻痹,对疫苗不产生免疫应答, 致使机体抵抗力低下,易并发或继发其他传染病和寄生虫病,使猪群发病率和死亡率增高,病因复杂化、临床表现多样化、经济损失严重[6 ] ,因此,当猪发生疫病时,仅仅重视病原、营养和环境是不够的,我们应该更多地关注猪体的免疫状态和健康状况,采用具有本场特色的预防保健综合措施,充分增强猪体的免疫功能和体质,培育优质猪群,才能从根本上减少猪病" style="FONT-SIZE: 14px的发生,提高养猪生产的经济效益。目前规模化养猪中,猪体的抗病力渐渐变弱,猪体免疫力也在不断地下降。严重地说,猪群处于免疫危机之中! 因此,我们有必要全面正确理解免疫, 加强免疫机理等方面的研究,从而找出有效的防治措施[7 ] 。根据以上引起猪免疫抑制的原因,猪场应通过建立健全生物安全体系、把好引种关、重视免疫预防接种、加强饲养管理以降低猪群的应激、提高营养水平、建立猪场完善的药物预防保健方案、建立完善的疫病监测系统、减轻霉菌毒素污染等措施,以防止免疫抑制的发生[8 ] 。

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