实验证明，病毒不能透过完整的上皮表面，只有在皮肤黏膜受到损伤时，才能侵入机体，病毒侵入细胞一般有两种方式，一种是细胞表面的膜凹陷，将整个病毒粒子包围吞人胞浆内形成吞饮泡，吞饮泡内的病毒粒子在细胞酶的作用下裂解释放核酸于胞浆内；另一种是子弹形病毒粒子的平端吸附于细胞表面，病毒囊膜与细胞膜融合，释放核衣壳于细胞浆内。病毒一旦透过上皮表层，即在皮肤内产生原发病变，同时在较深的皮肤层，尤其是棘细胞层，病毒进行大量的复制，并于细胞膜上出芽（也可能在胞浆内空泡膜上出芽）进入到扩张的细胞间隙，感染相毗连的细胞。病毒可引起细胞损害，使其渗透性改变，而导致表皮与真皮脱离，形成肉眼可见的水疱病变。病变可扩散到整个生发层，病毒常破坏柱状细胞层和基底膜，但并不明显的破坏这些细胞的再生能力。虽然在真皮和皮下组织中有充血、水肿和白细胞浸润，但病毒造成的原发性损伤通常并不侵入这些区域。如果出现继发性感染，其损伤可能扩散到深层组织而引起化脓和坏死。在尤并发症情况下，上皮细胞迅速再生，通常1—2周康复而不留疤痕。